Що таке синдром ламкої X-хромосоми?
Синдром ламкої X-хромосоми (Fragile X syndrome, FXS) – це спадкове захворювання , викликане мутацією гена FMR1 , розташованого на X-хромосомі. Це одна з найчастіших причин розумової відсталості та аутизму у хлопчиків , а також можлива причина передчасного виснаження .
При синдромі відбувається надмірне збільшення кількості CGG-повторів – окремих ділянок генів, які повторюються багато разів. Коли кількість повторів перевищує норму, порушується робота гена FMR1, і організм неспроможна виробляти достатньо білка, який буде необхідний розвитку мозку.
Які симптоми супроводжують синдром?
Прояви залежать від статі та кількості повторів CGG-послідовностей у гені FMR1 :
- У чоловіків (що носять лише одну X-хромосому):
- розумова відсталість, аутизм, порушення мови та поведінки;
- подовжена особа, видатний лоб, великі вуха;
- макроорхідизм (збільшення яєчок) після статевого дозрівання.
- У жінок (дві X-хромосоми, одна з яких може бути з мутацією):
- помірні когнітивні порушення (не завжди);
- ризик передчасного виснаження яєчників (FXPOI);
- нестабільність циклу, проблеми із зачаттям.
Як успадковується синдром ламкої Х-хромосоми?
Синдром передається за Х-зчепленим типом. Чоловіки з повною мутацією FMR1 гена завжди передають її дочкам, а жінки можуть передавати як повну, так і неповну мутацію обох статей. Наявність неповної мутації (премутації) може бути пов’язані з підвищеним ризиком передчасної недостатності яєчників в жінок.
Як діагностується синдром?
На етапі планування вагітності важливо:
- Провести генетичне тестування жінки (особливо за безпліддя, низького АМГ, сімейних історій аутизму);
- Визначити кількість CGG-повторів у FMR1 ;
- У разі виявлення премутації чи мутації – пройти генетичне консультування та розглянути можливість PGT-M (преімплантаційного тестування).
Як лікувати і чи можна вилікувати це захворювання?
На даний момент синдром не лікується , але:
- Для жінок з премутацією можлива успішна вагітність за допомогою ДРТ ;
- При повній мутації доцільно використання донорських яйцеклітин або ембріонів ;
- У разі планування вагітності можна використовувати ЕКЗ з PGT-M для виключення передачі мутації;
- Для вже народжених дітей – рання корекційна терапія та підтримка розвитку .
Часті питання
- Що означає бути носієм премутації FMR1 ? Це означає, що мати 55-200 CGG-повторів. Жінка може мати симптомів, але передати мутацію дітям.
- Чи може жінка з ламкою X-хромосомою завагітніти? Так, але ризик зниження оваріального резерву підвищено. Необхідний контроль АМГ та гормонів, можливе використання ДРТ.
- Чи можна провести преімплантаційну діагностику? Так, при ЕКЗ доступний метод PGT-M, що дозволяє виключити передачу повної мутації FMR1 ембріонам.
- Як виявляють синдром у жінок? Через ДНК-аналіз, що визначає кількість повторів CGG у гені FMR1 на X-хромосомі.
- Що робити, якщо у сім’ї є дитина з FXS? Необхідно пройти генетичне консультування та, при плануванні нової вагітності, використовувати PGT-M або донорські матеріали.
- Чи пов’язаний FXS із віком? Вік впливає на фертильність, особливо у носіїв премутації. Але сама мутація не виникає “з віком”, вона успадкована від батьків.
