Одной из необходимых наук, знания о которой необходимы при ведении медицинской практики, является генетика. Это наука, которая занимается изучением закономерностей наследственности и изменчивости всех живых организмов и человека в том числе. Существует целый раздел, концентрация которого направлена на исследование данных аспектов именно в человеческом организме. Одним из ведущих направлений в данной области является именно медицинская генетика. Она занимается изучением наследственных патологий, их диагностированием, терапией и профилактикой.
Максимальное использование достижений медицинской генетики наблюдается при проведении планирования беременности и деторождения.
В современной медицинской практике врачи-генетики при наличии показаний назначают анализы, по результатам которых можно полноценно оценить риски унаследованных генетических заболеваний именно на этапе планирования беременности. С их помощью также возможно определить хромосомную и/или моногенную патологию у плода во время его вынашивания. Наука не стоит на месте, и ее развитие позволяет на сегодняшний день с использованием генетических тестов провести обследование эмбриона, полученного методом экстракорпорального оплодотворения.
Врач-генетик: основы деятельности специалиста
Генетические исследования являются неотъемлемой частью осознанного планирования беременности для исключения некоторого вида патологий. Таким занимается врач-генетик. Это специалист с узким профильным направлением, основанным на диагностирование и проведении терапии некоторых видов генетических патологий. Также врач-генетик помогает выбрать максимально подходящий вариант для планирования беременности людям, которые в анамнезе имеют отягощенные наследственные заболевания.
Медицинское консультирование врача-генетика является коммуникативным процессом, который способствует решению проблем, вследствие которых повышаются риски развития наследственных генетических патологий. Основной целью генетического обследования является выявление вероятности появления врожденных, хромосомных и унаследованных заболеваний. По их результатам врачом-генетиком разрабатывается индивидуальная тактика планирования и ведения беременности для каждой отдельной пары.
В чем необходимость консультации врача-генетика?
Согласно статистических данных, на каждую сотню новорожденных у более пяти малышей диагностируются пороки развития, хромосомные и генные патологии, которые передались по наследству от родителей или первичные. Как показывает медицинская практика, часто здоровые родители даже не допускают вероятность рождения больного ребенка, так как не осведомлены о наличии наследственных заболеваний в своем роду. Современная медицина дает возможность своевременно выявить наличие генетических сбоев, тем самым снизить риск или предотвратить рождение ребенка с генетическими патологиями.
Медицинский центр «Аврора» предлагает услуги квалифицированного врача-генетика. При ведении врачом проводится медико-генетическое исследование при планировании беременности. Для этого проводится анализ родословной обратившихся пациентов, осуществляется тщательный осмотр с учетом фенотипа, изучается все медицинские выписки потенциальных родителей и предыдущих беременностей. Обязательным условием является назначение генетического теста, направленного на выявление скрытых мутаций, способных привести к рождению больного ребенка.
При выявлении скрытого носительства обоими супругами мутаций в одних и тех же генах аутосомно-рецессивных патологий или в случае, если только женщина имеет в генах Х-сцепленные рецессивные патологии, такая пара имеет высокую вероятность рождения больного дитя. В таком случае генетиком рекомендуется пренатальная инвазивная диагностика, позволяющая получить плодный материал в период беременности, который забирается проколом передней брюшной стенки. Также возможно проведение преимплантационного генетического тестирования эмбрионов, созданных в программах ЭКО.
Наиболее распространенные генетические заболевания, которым свойственны «мажорные» мутации, имеют частоту популяций здоровых людей в соотношении от 1:25 до 1:250. Данные мутации являются составляющими патологическими состояниями панели «Подготовка к беременности».
Кому рекомендуется консультация генетика?
Важным и необходимым этапом при планировании беременности является предварительное обследование у врача-генетика. В случае, если беременность уже развивается, тогда медико-генетическое обследование требуется обоим родителям с наличием отягощенной наследственности к генетическим патологиям.
К таким состояниям относятся:
- наследственные генетические заболевания по мужской и женской линии;
- диагностирование генетической патологии или отклонений у другого ребенка в семье;
- неоднократное прерывание предыдущих беременностей самопроизвольным абортом или замирание внутриутробного плода;
- если родители являются кровными родственниками;
- возрастная категория для женщины, превышающая возраст в 35 лет, а для мужчины – 42 года;
- результаты пренатального скрининга с высоким риском заболевания у плода или выявление у него пороков развития.
Своевременное обращение к врачу-генетику позволит избежать негативных последствий и минимизирует вероятность развития генетических патологий при беременности.
Какие медико-генетические исследования назначает генетик?
Для выявления полноценной картины генетического фона врачом-генетиком проводится комплексное обследование с использованием диагностических и скрининговых методов. Такой подход позволяет диагностировать генетическое заболевание и оценить риск по генетическим патологиям.
С учетом показаний и состояния здоровья пациентов могут назначаться следующие исследования в виде:
- NGS – метод секвенирования следующего поколения, предусматривает выявление генетических причин патологии. Может быть проведено тремя способами панель-генов – ограничение кодирующей последовательности определенных генов; полноэкзомное секвенирование – кодирующая последовательность генома и полногеномное NGS без ограничений. Используется для определения наличия скрытых мутаций в процессе планирования беременности.
- Хромосомный микро-матричный анализ – предусматривает выявление микроструктурных перестроек хромосом, вызывающие врожденные пороки развития, задержку развития и эпилепсию у ребенка. Кроме этого, данный метод применяется для исследования абортивного материала, что позволяет устанавливать хромосомные аномалии, провоцирующие самопроизвольный аборт и замирание плода.
- Неинвазивное пренатальное исследование плода (НИПТ SAGE NaDIA) – исследование основывается на скрининге, который необходим при установке хромосомных патологий у плода по плодной ДНК. Для этого берется забор крови у беременной пациентки.
- Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) – проверка эмбриона, созданного при ЭКО. Необходимо для установления хромосомного заболевания численного или структурного типа. Проводится методом секвенирования следующего поколения и называется ПГТ-А (анеуплоидии). Также ПГТ позволяет установить генные мутации в эмбрионе, ассоциирующиеся с наследственными моногенными патологиями. Требует специальной подготовки и называется ПГТ-М (моногенная патология).
- Генетические методы, позволяющие установить распространенные известные мутации, которые ассоциируются с наследственными патологиями. Метод MLPA направлен на выявление делеции в гене SMN1 (основная причина мышечной атрофии). Метод ПЦР используется для выявления наиболее распространенной мутации в гене CFTR – delF508 (провоцирующие развитие муковисцидоза) или количества повторов в гене FMR1 (причина синдрома Мартина-Белл). Данные методы генетического исследование назначаются при клинических проявлениях определенных патологий. Также могут использоваться для установления носительства скрытых мутаций у здоровых людей, которые планируют беременность.
Генетические заболевания и их проявления
| Заболевание | Тип наследования | Механизм развития | Проявления |
| Наследственные болезни обмена веществ | |||
| Фенилкетонурия Ген PAH | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента, который обеспечивает превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин. Увеличение уровня фенилаланина приводит к накоплению токсичных продуктов, поражающих головной мозг. | • Умственная отсталость ребенка;
• судороги; • специфический запах мочи и кожи («мышиный» или «волчий»). |
| Галактоземия Ген GALT | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента), превращающего галактозу в глюкозу. Накопление галактозы и ее побочных продуктов оказывают повреждающее действие на печень, мозг и другиеорганы. | • Понос и рвота с первых дней жизни;
• желтушность кожи (печеночная недостаточность); • катаракта (помутнение хрусталика); • задержка психического и физического развития. |
| Муковисцидоз Ген CFTR | Аутосомно-рецессивный | Дефицит белка-переносчика ионов хлора через клеточную стенку приводит к тому, что нарушается состав слизи, которую вырабатывают железистые клетки, и она становится слишком вязкой. Вязкая слизь закрывает протоки всех желез внешней секреции (поджелудочная, бронхиальные и др.), что приводит к нарушению их функции. | • Бронхиты и пневмонии синуситы
• задержка физического развития • сахарный диабет; • цирроз печени; • мужское бесплодие. |
| Болезнь Гоше Ген GBA | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента ведет к нарушению метаболизма глюкоцереброзидов (липидов), и их накоплению в костном мозге, печени и селезенке. | • Уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов;
• увеличение печени и селезенки (увеличение живота); • усталость и слабость; • частые кровоизлияния; • боли в костях, частые переломы. |
| Болезнь Вильсона Ген ATP7B | Аутосомно-рецессивный | Дефицит белка, участвующего в регуляции обмена меди в организме. В результате медь накапливается в мозге, печени и других тканях и оказывает токсичное действие. | • Гепатит;
• анемия; • тремор, повышенный мышечный тонус; • нарушение поведения, речи. |
| Буллезный эпидермолиз пограничный Ген LAMB3 | Аутосомно- рецессивный) | Нарушение синтеза белка Ламинина 5 приводит отсутствию или гипоплазии полудесмосом базальной мембраны кожи. | • Множественные пузыри на коже и слизистых оболочках с рождения или первых дней жизни;
• Заживление эрозий происходит с рубцовой атрофией. |
| Мукополисахаридоз 1 типа Ген IDUA | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента a-L-идуронидазы приволит к нарушению внутрилизосомного распада гликозаминогликанов, которые накапливаются в клеточных лизосомах хрящей, сухожилий, надкостницы, эндокарда, сосудистой стенки, печени, селезёнки и нервной ткани. | • Специфичный внешний вид;
• задержка физического развития; • гепатоспленомегалия; • контрактуры суставов. |
| Тирозинемия 1 типа Ген FAH | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента гидролазы фумарилацетоацетата приводит к накоплению в организме тирозина и его производных: сукцинилацетона, малеилацетоацетата, сукцинилацетоацетата, которые токсичны, прежде всего, для клеток печени и почек. | • Задержка физического развития;
• специфический (капустный) запах тела; • болезненные парестезии; • печеночная недостаточность с гепатомегалией или гепатоспленомегалией; • почечно-тубулярная дисфункция; • рахит с рахитическими изменениями скелета. |
| Дефицит биотинидазы Ген BTD | Аутосомно-рецессивный | Дефицит биотинидазы, участвующей в работе всех биотин зависимых карбоксилаз приводит к накоплению субстратов ферментных реакций, контролируемых карбоксилазами, которые в свою очередь, токсически действуют на центральную нервную систему и другие ткани, приводя к развитию метаболического лактат- ацидоза и вторичной гипераммониемии | • Судороги;
• мышечная гипотония; • задержка психо-моторного развития; • алопеция, атопический дерматит. |
| Несиндромальная нейросенсорная тугоухость Ген GJB2 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит белка коннексин 26, приводит к нарушению функции электропроводимости клеток кортиева органа. | • Снижение слуха с рождения или раннего возраста |
| Периодическая болезнь Ген MEFV | Аутосомно-рецессивный | Нарушение структуры и количества белка пирина приводит к повышению выработки провоспалительных медиаторов, результатом чего является воспаление. | • Периодически возникающие (дни – недели – месяцы) приступы боли (абоминальная боль, артралгии и др.), сочетающиеся с лихорадкой. |
| Глутаровая ацидурия 1 типа Ген GCDH | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента глутарил-СоА дегидрогеназы приводит к накоплению глутаровой и 3-ОН-глутаровой кислот, оказывающих нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры головного мозга. | • Макроцефалия;
• энцефалитоподобные кризы; • задержка психомоторного развития. |
| Болезнь Нимана-Пика, тип С Ген NPC1 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит белка, участвующего в метаболизме холестерина приводит к нарушению внутриклеточного транспорта липидов, накопление холестерина и гликосфинголипидов в лизосомах клеток головного мозга и других тканей организма. | • Гепатоспленомегалия;
• задержка психомоторного развития; • атаксия, дистония; • нарушение поведения в виде психозов; • внезапная потеря тонуса в отдельных группах мышц (геластическая катаплексия); • вертикальная супраорбитальная офтальмоплегия. |
| Гомоцистинурия Ген CBS | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента цистатионин бета-синтетазы, который участвует в преобразовании гомоцистеина в цистатионин, приводит к увеличению гомоцистина и метионина в моче и повышению гомоцистеина в крови. Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную и соединительную ткань, приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов. | • Выраженная миопия, подвывих хрусталиков;
• умственная отсталость; • марфано-подобными скелетные деформации; • ранние тромбоэмболии. |
| Дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы Ген ACADM | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента Ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи приводит к накоплению токсичных жирных кислот со средней длиной цепи, а также их производных, оказывающих негативное воздействие на различные ткани организма, в особенности на клетки миокарда и центральной нервной системы. | • Приступы рвоты, летаргии, коматозных состояний;
• приступы провоцируются голоданием, вирусными заболеваниями. |
| Изовалериановая ацидемия Ген IVD | Аутосомно-рецессивный | Дефицит изовалерил-КоА-дегидрогеназы приводит к накоплению производных изовалерил-КоА (изовалериановой, 3-гидрокси-, 4-гидрокси-изовалериановой кислот и др.), что характеризуется формированием метаболического кетоацидоза и является причиной метаболической энцефалопатии. | • Отказ от пищи, рвоты;
• специфический запах «потных ног»; • судороги, тремор; • летаргия, прогрессирующая в кому. |
| Метахроматическая лейкодистрофия Ген ARSA | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента арилсульфатазы А приводит к накоплению галактозилсульфатида (цереброзидсульфатида) в центральной и периферической нервной системе и, как следствие, к повреждению миелина и разрыву аксонов. | • Регресс ранее приобретенных двигательных и нервно-психических навыков;
• грубая задержка психоречевого развития; • дизартрия, тетрапарез, атаксия, нистагм; • бульбарные расстройства (дизартрия, дисфония). |
| Синдром Смита-Лемли-Опица Ген DHCR7 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента 7-дегидрохолестеролредуктазы приводит к нарушению синтеза холестерина. | • Специфические лицевые дизморфии;
• сороки пороки развития; • задержка физического развития; • умственная отсталость. |
| Гликогеноз 1 типа (Болезнь Гирке) Ген G6PC | Аутосомно-рецессивный | Дефицит глюкозо-6-фосфатазы, превращающей глюкозо-6-фосфат в глюкозу, приводит к нарушению углеводного и липидного обмена с развитием гипогликемии и ацидоза. | • Гепатомегалия;
• гипогликемия. |
| Гликогеноз 2 типа (Болезнь Помпе) с поздним началом Ген GAA | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фермента альфа-глюкозидазы способствует накоплению гликогена в лизосомах различных тканей, преимущественно в миокарде, скелетной и гладкой мускулатуре и приводит к увеличению размеров внутренних органов и существенному ухудшению их функций. | • Прогрессирующая мышечная слабость;
• дыхательная недостаточность и частые респираторные инфекции. |
| Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Ген HADHA | Аутосомно-рецессивный | Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот, являющейся ферментом митохондриального трёхфункционального белкового комплекса, приводит к нарушению продукции энергии при голодании и токсическому эффекту накопления ацил-КоА-производных 3-гидрокси- длинноцепочечных жиpных кислот на печень, сердечную мышцу, скелетные мышцы. | • Гипокетотическая гипогликемия, метаболический ацидоз;
• заболевания печени; • гипотония; • аритмия и/или кардиомиопатия. |
| Семейная дизавтономия Райли-Дея Ген IKBKAP | Аутосомно-рецессивный | Низкие концентрации неизмененного продукта гена IKBKAP вероятно приводят к нарушению процессов дифференцировки и миграции нейронов. | • Сенсорная нейропатия;
• выраженные вегетативные нарушения (повышенное потоотделение, лабильность артериального давления, бра-диаритмия и др.); • гипотония. |
| Синдром Ниймеген Ген NBN | Аутосомно-рецессивный | Снижение синтеза нибрина, входящего в состав комплекса MRE11/RAD50, приводит к нарушению процессов репарации ДНК и хромосомной нестабильности. | • Микроцефалия, лицевые дизморфии;
• комбинированный иммунодефицита; • предрасположенность к развитию злокачественных новообразований. |
| Нарушение биогенеза периксисом (синдром Цельвегер) Ген PEX1 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фактора 1 биогенеза пероксисом приводит к накоплению в биологических жидкостях и тканях токсичных метаболитов, обусловливающих повреждение внутренних органов. | • Задержка психомоторного развития;
• гепатомегалия; • снижение слуха и зрения; • судороги; • челюстно-лицевой дизморфизм. |
| Нарушение биогенеза периксисом Ген PEX7 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фактора 7 биогенеза пероксисом приводит к нарушению пероксисомального биогенеза и множественным дефектам в функции пероксисом. | • Костные аномалии;
• задержка роста; • умственная отсталость. |
| Поликистозная болезнь почек Ген PKHD1 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит белка фиброцистина приводит к нарушению дифференцировки собирательных трубочек, гиперплазии клеток канальцев и двустороннему симметричному расширению и удлинению до 90% канальцев. | • Почечная недостаточность вследствие поликистоза почек у плода или у новорожденного. |
| Врожденное нарушение гликозилирования 1 А типа Синдром Жакена Ген PMM2 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит фосфоманномутазы -2, фермента который участвует в синтезе маннозо-1-фосфата в цитозоле клетки, приводит к нарушению гликозилирования белков. | • Краниофациальные;
• дизморфии; • задержка физического развития; • мышечная гипотония; • грубая задержка психомоторного развития; • поражение печени; • мозжечковая атаксия. |
| Дефицит альфа-1 антитрипсина Ген SERPINA1 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит альфа-1 антитрипсина способствует повышению активности трипсина, химотрипсина, панкреатической эластазы, эластазы нейтрофилов и других тканевых протеаз. Нарушение равновесия в системе протеолиз/антипротеолиз приводит к локальному повреждению тканей и развитию различных патологических состояний. | • Поражение легких, ХОБЛ, эмфизема;
• поражение печени, гепатит, цирроз. |
| Остеохондродисплазии Ген SLC26A2 | Аутосомно-рецессивный | Нарушение функции трансмембранного протеина, осуществляющего транспорт сульфатов в хондроциты, приводит к недостаточному сульфатированию протеогликанов хряща. | • Задержка роста;
• микроцефалия; • укорочение и деформации конечностей; • деформации позвоночника. |
| Спинальная мышечная атрофия Ген SMN1 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит белка выживаемости мотонейронов приводит к гибели мотонейронов передних рогов спинного мозга. | • Выраженная мышечная слабость;
• задержка или отсутствие моторного развития; • атрофии/гипотрофии мышц; • контрактуры; • дыхательная недостаточность. |
| Синдром Мартина-Белл Ген FMR1 | Х-сцепленный рецессивный | Отсутствие белка FMR1 нарушает формирование синапсов, появление и развитие нервных связей. | • Умственная отсталость;
• нарушение речевого развития; • нарушения поведения; • трудности коммуникации. |
| Гемофилия Ген F8 | Х-сцепленный рецессивный | Дефицит фактора свертывания VIII приводит к нарушению процессов свертываемости крови. | • Наружные кровотечения;
• внутренние кровоизлияния гемартрозы, мышечные гематомы, забрюшинные кровоизлияния). |
В медицинском центре «Аврора» обследование на скрытое носительство мутаций у врача-генетика имеет несколько вариантов. Мы предлагаем обследование только на частые мутации в пакете «Подготовка к беременности, расширенная панель Семья». При наличии показаний проводится полный скрининг на выявления всевозможных скрытых мутаций, который включает в себя полноэкзомное секвенирование, дополненное исследованиями мутаций в генах SMN1, FMR1 и CFTR, не детектирующийся методом NGS.
Для того чтобы попасть на прием к врачу-генетику медицинского центра «Аврора», необходимо записаться на консультацию, позвонив по телефону или заполнив форму на сайте клиники.
За время существования нашего центра мы оказали квалифицированную помощь большому количеству пар, желающих стать родителями здорового ребенка. Наличие многочисленных положительных отзывов довольных клиентов подтверждает высокий уровень предоставляемых медицинских услуг и профессионализм нашего персонала. Пациенты медицинского центра «Аврора» – это счастливые родители долгожданного здорового поколения!
Записаться
